![](https://grupobios.cl/img/cms/FOTOS BLOG/IsidoraRiobo_1perfil.jpg)
Isidora Riobo, Mejor Tesis de Pregrado en Biología Celular 2023
Su memoria de investigación para obtener el título de bioquímica, tuvo como objetivo analizar los cambios estructurales que sufre el retículo endoplásmico.
La Bioquímica de la Pontificia Universidad Católica de Chile, Isidora Riobo (24) obtuvo el premio anual Dr. Federico Leighton a la mejor Tesis de Pregrado o Magíster en Biología Celular 2023 con su tesis “Endoplasmic reticulum dynamics during B cell immune synapse formation and its regulation by external physical cues”, financiada por el Proyecto FONDECYT 1221128 otorgado a la Dra. María Isabel Yuseff, del Laboratorio de Biología Inmunológica del Departamento de Biología Celular y Molecular de la Pontificia Universidad Católica de Chile.
Isidora explica que inicialmente su tesis iba a ser una continuación de una tesis doctoral que estudió en profundidad el rol y dinámica del receptor de KDEL. “Antes de empezar, mi profesora me dijo que deberíamos empezar por estudiar el retículo endoplásmico (RE) y su relación con KDEL. Buscando cierta bibliografía, me di cuenta que no había nada y fui con mi profesora y le pregunté ¿por qué no hago de retículo?”, recuerda.
Finalmente, lo que más le interesó fue trabajar en la investigación de la Dra. Yuseff que “busca descifrar los mecanismos celulares que regulan la activación de los linfocitos B”. En su carta de postulación agrega que “decidimos continuar por esta vía debido a la novedad, puesto que no se ha estudiado en profundidad la estructura y función del RE en la sinapsis inmune. Esto provocó que mi memoria de investigación fuera totalmente original, lo que la hizo sentir más propia, renovando de sobremanera mi motivación”.
Es posible ganar
Isidora recuerda que conocía el premio como los otros entregados por GrupoBios junto a Sociedad de Biología Celular de Chile porque otras personas del laboratorio lo habían obtenido. “Eso me hizo creer que era posible ganarlo, como que no me pareció algo tan lejano. Esto es clave: si ella puede, yo también puedo”, cuenta.
Isidora estudiaba su pregrado pero sabía que su tesis era novedosa. “No pierdo nada con postular y quién sabe lo que puede pasar. Sabía que era algo que no se está haciendo, de a poco el retículo ha logrado importancia, entonces algo que está cada día más conocido”, opina. Dice que ganar fue algo inesperado, pero también gratificante porque la tesis la siento muy propia, entré al laboratorio y mi tesis iba a partir por otro lado. Pero yo le propuse a mi profesora, investigar retículos y linfocitos B y ella me dio autonomía, entonces es como mi bebe. Es un trabajo muy mío, estoy orgullosa de haber ganado”, asevera.
Dinámica del retículo endoplásmico durante la formación de sinapsis inmune de células B
La tesis de grado premiada “sugiere que la activación de los linfocitos B genera en el RE cambios estructurales, con el fin de favorecer su extensión en el plano de sinapsis y alrededor del centrosoma. Estos cambios podrían tener como objetivo favorecer la entrada de calcio extracelular, lo que permite la expresión de genes de diferenciación y una mayor proliferación de linfocitos B.
Isidora Riobo agrega que su intención era estudiar el retículo endoplásmico en este proceso que no se sabe prácticamente nada, o sea, el retículo endoplásmico es un orgánulo que está en todas las células y se sabe hace muchas cosas, como regular los niveles de calcio. Entonces, el calcio es fundamental para activar factores de transcripción y los factores de transcripción permiten la expresión de los genes de diferenciación.
“Entonces, la respuesta de calcio es importante. ¿Pero cómo? Lo único que se ha visto en linfocitos B, es el retículo. Pero si sabe que otras células que el retículo también, por ejemplo, ayudan con la reparación de lisosomas, ayuda con la fusión de mitocondrias, ayuda con la respuesta de lípidos. Sabemos que los lisosomas son importantes de la sinapsis inmune. Estamos viendo actualmente que la mitocondrias también son importantes para la sinapsis inmune y también se ha visto que el retículo puede mediar respuesta mecanosensitivas en otras células y el Linfocitos B también”, detalla,
El interés surgió porque si bien está estudiado las variadas acciones del retículo, no se había estudiado en Linfocitos B. “Además de evaluar qué hace el retículo en la sinapsis inmune quise ver cómo varía esta estructura con la mecano transducción. Porque entonces tenemos todas estas respuestas mecanosensitivas que va a depender de la dureza de la célula presentadora de antígeno y la novedad está en cómo varía el retículo según la dureza de las célula presentadora de antígeno”, comenta.
![](https://grupobios.cl/img/cms/FOTOS BLOG/IsidoraRiobo_2lab.jpeg)
Impulso al inicio de la carrera científica
“Lo puse altiro en el currículum porque la Sociedad ya tiene un estatus dentro de Chile, así que espero sea muy beneficioso. A futuro también me ayudará en postulaciones, ojalá pasantías y otros, quien me pueda servir ahí. También lo coloqué en mi postulación al doctorado, entré a la Pontificia Universidad Católica al Doctorado de Biología Celular. Entonces es un plus gigante tener el premio, hay que mostrarlo”, comenta Isidora.
Relata que en su vida personal también fue beneficioso este reconocimiento: “cuando fui a presentar al Congreso, mis amigos de ciencia no sabían lo que hacía yo. Una no siempre habla de lo que hace, entonces qué mejor que te digan ‘¡Qué linda tu investigación! ¿Cómo lo hacías?’ Presentarla fue muy gratificante y, bueno, el premio en dinero de GrupoBios, también fue muy agradecido: ahorré gran parte, lo usé en mi perrita y en cosas para mí”..
Isidora se proyecta en la investigación del retículo, aprovechando de conocer cómo se hace ciencia en otros países y viajar: “Me llama la atención, quiero seguir e ideal sería en verdad realizar un doble título o algo que permita estudiarlo a profundidad en el extranjero en un laboratorio especializado, porque es muy complejo, entonces primero hay que tener un microscopio de alta resolución, pero también saber hacer el análisis de la imagen”, cuenta.
Acá te dejamos el resumen de la tesis de Isidora Riobo:
Isidora Riobó1, María Isabel Yuseff1
(1) Laboratory of Immune Cell Biology –Department of Cellular and Molecular Biology - Pontificia Universidad Católica de Chile
Tesis financiada por el Proyecto FONDECYT 1221128 otorgado a la Dra. María Isabel Yuseff.
Abstract
Recognition of immobilized antigens by B lymphocytes, leads to the formation of an immune synapse; a polarized structure that favors the extraction and presentation of processed antigens to T lymphocytes. This process can be tuned by physical cues and occurs more efficiently when B cells encounter antigens associated to stiffer surfaces. Additionally, the endoplasmic reticulum is important in favoring the entry of calcium into the immune synapse, which enhances the activation of B lymphocytes, however, the underlying mechanisms remain poorly understood. This thesis seeks to elucidate the morphological changes of the endoplasmic reticulum during immune synapse formation, the role of external physical signals and their possible functional implications. To evaluate endoplasmic reticulum dynamics in B cells and the effect of physical cues, B cells were activated on surfaces of different stiffness coated with activating or non-activating ligands. The results show that, upon activation of B cells on stiff substrates, the endoplasmic reticulum increases its distribution at the immune synapse and dissociates from the microtubule network. Conversely, B lymphocytes activated on substrates of low stiffness show no morphological changes in their endoplasmic reticulum. Enhanced ER distribution at the immune synapse is not affected by treatments that inhibit microtubule formation or motor proteins and our results suggest that it could be due to forces exerted by the actin cytoskeleton. In addition, we show that during immune synapse formation, the endoplasmic reticulum concentrates around the centrosome, which becomes polarized to the immune synapse and where the remodeling protein, kinectin 1 also increases its localization. In conclusion, B lymphocyte activation triggers changes in endoplasmic reticulum morphology dependent on external physical signals. These results highlight how mechano-responses in B cells can precisely orchestrate cytoskeleton remodeling to the secretory pathway thereby regulating antigen extraction and presentation in B cells.